蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文翻译主题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名字网站标题：内皮神经细胞S-巯基化组学反映兼容合并素塑炼在静脉特点中的很重要用途 探究的原材料：人内皮癌细胞 组学技术应用：S-巯基化表达组

一、包括深入分析数据

01.内皮上皮细胞的S-巯基化淡化

文章相对比较了几组连接样品英文，转换成了几个大信息信息集。大信息信息集1具有从无斑块的肠系膜冠状主动脉中分头离的纯具有人内皮内部和含斑块的颈冠状主动脉分离出来的纯具有人内皮内部，此次肯定血管壁症状中鉴于半胱氨酸体癌细胞代谢消减而改动S-巯基化的靶标；大信息信息集2具有静置或气体剪接承载力应变下训练的人内皮内部，一般肯定内源形成的H2Sn 的关键；大信息信息集3将内皮内部放在剪接承载力应变下,以消减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达出，用石油醚或控释 H 2 S n 供体SG1002加工处理，此次认别可被外源增加H2Sn呈现的半胱氨酸残基。在全部3个大信息信息集中化，共同拥有18八个分类核蛋白被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源采用的 H 2 S n 移除供体呈现，综合性不一样回文序列表现，带负正电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相当贴近，很是在−1、−2、−3和+1的位置（图1）。

图1. 内皮组织S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.组合素是被间距S-巯基化的蛋白质

对所有3总数据集的巯基化血清酶开始生物丰度进行定量分析，判断了二个关键的 H 2 S n靶向疗法血清酶簇（即整和素介导的讯号传导电流和糖酵解）。基因遗传集生物丰度及格率图也评定了整和素生殖生殖神经细胞膜漆层间接影响的血清酶，及格率极限的是整和素。进的一步进行定量分析找到，整和素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在整和素β1和β3中验测到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微数据确认在外部條件下培训的内皮生殖生殖神经细胞膜还有无斑块内皮生殖生殖神经细胞膜处会有高能力的S-巯基化，而在分割热应力下的生殖生殖神经细胞膜还有有斑块样品英文中近乎是丢掉讯号（图2）。

图2 内皮β3整理素S-巯基化的web3d论述（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3构建资源素的S-巯基化决定的了分子结构内二硫键、构建资源素的不断延展和基本功能

β3聚合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于受损细胞外“比较丰富半胱氨酸”或I-EGF（聚合素-仁衣生张要素）样组成域3和4（Cys529、532、534、593、601），并且 设定配体亲合力的改良品种组成域（Cys39、42、49、52），这两位组成域都蕴含打算β3聚合素数据信号电荷转移的二硫键。质谱没想到表达，H2Sn 长期存在下，Cys39、42、49、52及593为之含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，表达在 H 2 S n 也许 使β3聚合素的构象和实用功能发生发生改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3整和素活性的决定 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3结合素顺利通过RhoA依赖性策略保持良好内皮肿瘤细胞的机制转导力

β3资源共享素构象的变会影向内皮人体血肿瘤细胞对血供原因学的刺激的现象，如内皮人体血肿瘤细胞在血供路径上的再次排列方式。进一部探究看到了S-巯基化对β3资源共享素-Gα13-RhoA轴的影向，而是β3资源共享素与Gα13的紧密联系与RhoA的仰制有关系，而RhoA的仰制谈谈机感知和为了响应流动性的人体血肿瘤细胞整顿是必不能够少的（图4）。

图4 CSE受损和塑炼橡胶氢相应的的磺胺塑炼橡胶合物添加对外皮组织细胞RhoA (ras同源家族网成员英文A)重置和机械厂感测器的干扰

05.β3推进素S-巯基化缓解血流量诱发的毛细血管舒张和心律

机器感测器和机器转导的问题引致大动脉壁舒张破环。敲除CSE的内皮肿瘤细胞系呈现出血点流诱惑的大动脉壁发展思维障碍性，这与β1或β3融合素阻绝作用一样，可以能够 给药SG1002但是有效回到小鼠肠系膜大动脉大动脉壁脆弱性。反驳来，作家评估报告格式了 H 2 S n挥发释放氧化物MSM对12名内皮功能性思维障碍性爱美者血液流量诱惑的大动脉壁发展的作用。在容忍MSM的受试者中，血液流量诱惑的发展非常明显增大，MSM衍生产品的 H 2 S n靶向疗法β3融合素的实力可以能够 探测其在不断循环肿瘤细胞系中的S-巯基化取得查证（图5）。

图5 添加硫化橡胶氢对人体组织血液流量诱导性的血栓舒张的干扰

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化绘制蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴文献综述： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877