S-亚硝基化在NO血血细胞走势的表达中起关健角色，真是其中一种与磷酸性反应相拟的血清全文翻译后绘制，密切参予血血细胞功效自我调节。S-亚硝基化的减退与三种的疾病严密相应的，分为阿尔茨海默症、癌症晚期、肌群回缩症、精力衰退和高血糖等。与酶能够的磷酸性反应绘制不一样的是，S-亚硝基化绘制的大体促使逻辑尚不厘清。2023-5年17月5日，法国凯斯西储大学专业医学研究系Jonathan S. Stamler创业团队在Cell上手机在线收录了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，好文章选择了其中一种使用的SNO-CoA做辅助工具指数对三种血清质展开S-亚硝基化的酶SCAN，其底物分为胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN几丁质酶在生理学上涨节胰岛素走势，其出错几丁质酶可使得高血糖的遭受。

用英语宝贝标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名题头：其中一种特情人催化剂的作用S-亚硝基化蛋白酶质以调低胰岛素手机信号的酶 探讨材质：HEK293受损细胞 组学技巧：S-亚硝基化淡化组

最主要学习結果

01.SCAN介导高脂饮食结构(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵挡

是为了肯定SCAN在母乳喂奶家禽中的身理功效，做者用了全身上下SCAN人类基因遗传敲除的小鼠模型工具。因SCAN含下有个错误职能的胰岛素感觉（INSR）完美功效设备构造域，做者进一大步的分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素走势减压反射中的功效。在HFD的经济条件下，SCAN人类基因遗传敲除小鼠身高不断增加变慢，其对胰岛素的神经敏理智较高，这说SCAN在HFD小鼠中推进了胰岛素防御。进一大步的分析出现，HFD养植的小鼠中，SCAN敲除小鼠体现出较低平均水平方向的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，然而胰岛素调节作用子AKT和AS160的磷过酸平均水平方向较高。这认为SCAN介导的S-亚硝基化调控INSRβ/IRS1根据的胰岛素走势减压反射在不小状态上是能够 调控INSRβ的酪氨酸激酶活性酶类（图1）。

图1. SCAN介导高脂饭食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素对抗 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化克制数据信号转导

进一步推动骤在大鼠成肌肿瘤神经元L6肿瘤神经元系的钻研取决于，胰岛素对L6-WT的肿瘤神经元中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有推动效用，且这一种效用是动态图片的变化的，在剔除胰岛素60-120 min实现高点，接下来正渐渐消失，审视在SCNA敲除的肿瘤神经元中都没有这一种不良现象。能够 对L6肿瘤神经元和身体健康小鼠的钻研，原作者取决于SCNA的缺损会造成胰岛素伤害性下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用拉长，这取决于气愤剂伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是封程序胰岛素信息环路的负返馈回路开关的的部分。小鼠的胰岛素接受试验得知，由SCAN介导的胰岛素诱导性的S -亚硝基化能封程序骨格肌中的胰岛素信息，而使放缓红提糖摄食尽可能的防止发动机组升温止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素诱骗INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS渗透性有关的

在胰岛素兴奋下，eNOS和nNOS的生物都有明显延长，这发现SCAN介导的胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够是利用eNOS和nNOS生成的NO。在L6组织细胞中，NOS仰药物制剂L-NMMA实际上阻挡了胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻挡了SCAN其本身的S-亚硝基化。之所以，eNOS和nNOS能够是生理学條件下SCAN生物的SNO源于（图3）。

图3 eNOS和nNOS有可能是生理方面的条件下SCAN活性酶类的SNO特征 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间脂肪多安排和骨格肌中的BMI和SCAN表现相关联

关键在于确定好SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有没有与人们高血压有社会关系的胰岛素反抗有关，作家明确了存有不一网站权重指标值(BMI)患有的14一个人们身体肌肉肌样例量和26一个人们肌肉库样例量中SCAN的抒发和SNO-INSRβ的量，发觉在BMI较高的患有身体肌肉肌、植物及肉里肌肉样例量中抒发调涨。身体集体中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存有不错的线型社会关系，意味着SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人们胰岛素反抗的前提影响因素（图4）。

图4 研究背景S-亚硝基的胰岛素数据牵张反射调节和胰岛素承受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱工作小结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸绘制蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的恢复、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.