超重或心脏病的人患心脏病的投资风险有明显增大，2型心脏病（T2D）的高血糖是由β細胞技能键技能问题激发的，一般性是在胰岛素抗的事情下达生的，如果阶段尚不模糊胰岛素分沁的增大有无会诱发β細胞衰弱或有利于促进心脏病系统进程。营养素过盛诱发企业脂质累积在T2D中很常有，而碳水化合物酸棕榈酸酯程度的变高与高胰岛素血症和β細胞技能键技能问题关与。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化体现蛋清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英文怎么说小标题：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

简体中文一级标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

杂志期刊：Cell Metabolism

印象要素：IF=31.373

刊发日期：2023年1月6日

的研究涂料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学技术水平：棕榈酰化修饰蛋白组

重点科研成果

1.APT1理解、化学活化变换及对胰岛素分秘的作用

在痛风朋友和非痛风朋友的非常，理论论述发现了了痛风朋友中的APT1 mRNA增大（图1 A）。APT1酶抗逆性的结论表现，高糖减轻了这三个差异的非痛风朋友供体胰岛的去棕榈酰化抗逆性，痛风朋友β内部APT1酶抗逆性减轻（图1 B-C）。在对APT1 KD小鼠的理论论述，发现了了APT1的急剧下降会因起红葡糖激励的胰岛素外分泌增大（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1形容、酶抗逆性及APT1缺陷报告对胰岛素分泌液的反应

（画面再复制，来于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进这一步根据对APT1 KO小鼠的学习，表明16.7 mM提子糖促进时，胰岛素分沁增多（图2 A）；日常动态提子糖促进实验英文表明，敲除组胰岛素双相放增多（2 B、C）。

图2 APT1一些缺陷小鼠分离出来的胰岛可扩大提子糖有趣的胰岛素产生

（图片文字再整理，来源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化常见问题基因变异体Scamp1的抒发可补救APT1常见问题所致的胰岛素高产生和膳食纤维诱导性的人体细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化绘制淀粉酶组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深入基层实验得知，C132S Scamp1就能够防止APT1由于缺乏引致的胰岛素高代谢（图4 B）。萄葡糖和棕榈酸酯聯合影响24h后，APT1 KD肿瘤肿瘤細胞的凋亡率相关性上升，C132S Scamp1可追回APT1 KD肿瘤肿瘤細胞的凋亡（图4 C-E），表示APT1几丁质酶改进Scamp1棕榈酰化表达的方式与各种营养成分摄入引导的肿瘤肿瘤細胞凋亡有关的。

图4 C132S可补救APT1偏差血细胞核中胰岛素分沁过高和美味帮助的血细胞核凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1基因组敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠行为出多的β生殖细胞衰退

要知道T2D中β组织组织衰弱的表型，对胰岛特喜欢的人APT1dna敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠做调查。高脂饮食搭配12周后，很胰岛特喜欢的人APT1dna敲除小鼠和比对组小鼠，没想到展示敲除组有糖耐量损失的迹象，这与给糖后1两分种胰岛素的代谢和C-肽削减有关的信息；因此有β组织组织平数的降低（图 5）。

图5 胰岛炎症因子聊天APT1贫乏可促使高脂餐饮促进的小鼠β受损细胞衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1偏差的db/db小鼠来调查，然而揭示，APT1 KO组的糖耐量磨损，然后胰岛素和C-肽的合成减小（图6 A-I）；β组织面積有很明显减小，并现身很明显的匍萄糖不耐热（图6 J-M）。相比否有Lypla1（项目编码APT1的基因遗传）的小鼠，遇到db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化程度较远远超出差表db/+小鼠（图6 N），揭示db/db小鼠的β组织衰弱或许与排除Scamp1中棕榈酸盐的功效磨损相关的英文。

图6 APT1不足可可以淡化db/db小鼠的β細胞实用功能哀竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

总结

综上所诉所诉，该探究发现，APT1在人们胰岛中深受调节器，APT1缺失会造成 胰岛素高合成接着造成 β上皮细胞膜哀竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化偏差转变体Scamp1的体现可弥补APT1缺失因起的胰岛素高合成和营养物质诱发的上皮细胞膜凋亡，系统提示棕榈酰化参与者了痛风的能够引起病发的原则。该探究仿真模拟了或者方式的人们2型痛风的能够引起病发的原则，为高概率消费群体作为了防治或延迟痛风的风险靶点。

APT1直接影响胰岛素产生

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是关键的脂质化体现行驶，正常發生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化体现最关键的职能是怎强可流行淀粉酶与膜的亲和性，若想改善淀粉酶质的地位与职能。拜谱菌物独门组学系统，一方面行对半胱氨酸残基上的棕榈酰化体现开展检测，还行检测半胱氨酸残基上的亚硝基化、防氧化复原体现，改进体现肽段生物富集的流程，体现位点鉴定费流通量大面积的度优化，低丰度体现位点按量精准，电子助力方面的问题措施、诊治靶点等论述。

可以参考论文文献：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.