肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的注意类形，意思是16碳乳酸酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基接，最终得以直接影响蛋清质的型式、wifi定位、稳界定性、成熟完善、货物运输及及转换膜感觉、化合物入口等病症生理学流程的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市院校良性肿瘤三甲医院徐波微商专业团体和北大院校肖可是我微商专业团体在Molecular Cancer杂质（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物体能提供了棕榈酰化遮盖淀粉酶质组学的技术开发的，保驾护航小说作者寻到ZDHHC20房产调控的FASN上的关键因素性遮盖位点，对总布局探析课题具有画龙点晴功能。

小文章公司名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2025年关系要素：IF=27.7

发布准确时间：2024年12月

玩家政府部门：重庆大学肿瘤医院

探索素材：小鼠HCC组织

分析信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

形式 图

图1 长效机制提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差异性形容ZDHHC并认定其对HCC的不良影响

在探索HCC的大分子原则中，科研团对协作针对于ZDHHC家簇的人的做用，特别的是ZDHHC20。首选，经过对HPA和TCGA数据资料库的深入学习了解，科研人员管理察觉到ZDHHC20在HCC中高表达方法，并各自不合理愈后相应的。要为进那步探索这种物理现象，团对协作创设了ZDHHC20敲除小鼠模式，并观看到在DEN和DEN+CCl4诱发的HCC模式中，ZDHHC20敲除可观大大降低了肝良性肿癌的进行率、降低了良性肿癌结节人数，并减变小了良性肿癌结节直径约，故而灵魂存在了ZDHHC20在HCC进行经济发展中的重要做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学工业成脂的HCC模板中遭受的肾脏癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

介绍ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化球蛋白组调整的职能注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的充分功效和棕榈酰化问题

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采取免疫抗体共析出-酰基-怪物素交换（IP-ABE）技术检侧到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰传递酶ZDHHC20与FASN相互间反应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS新技术，探讨微商团队在HCC小鼠进行中论文检测到FASN的棕榈酰化位点，看到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化正相关削减。进1步的蛋清酶质-蛋清酶质对接的研究分析证明了ZDHHC20与FASN之前的另外之间做用。极为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有所差异植物物种中极度传统，但会另外或三重变化这个位点会诱发FASN的棕榈酰化数据信号正相关削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性学习FASN棕榈酰化对蛋白酶房产调控的基本功能现实意义

为研究探讨探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的效果作用，研究探讨探讨微商团队能够 2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理细胞核，看到FASN的棕榈酰化和蛋清质酶品质面有明显性消减了。泛素-蛋清质酶酶体路径是FASN的具体生物分解路径，而2-BP爆出有明显性扩大了FASN的泛素化生物分解。ZDHHC20过形容有明显性扩大了FASN的蛋清质酶品质面，而孤独则消减了其品质面，与此同时敲低ZDHHC20消减了了FASN蛋清质酶动态平衡可靠性处理性，过着形容则扩大其动态平衡可靠性处理性。以下成果取决于ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化和泛素化遮盖在HCC中的存在争夺内在联系。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化绘制相竞争与合作

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要论述ZDHHC20对FASN血清可可可挥发的引响，论述组织转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织，表明ZDHHC20遏制了SNX8或TRIM28与FASN的融入。检测信息显示，棕榈酰化遏药制剂2-BP上升了FASN的可可可挥发，而ZDHHC20的过呈现遏制了这一个过程中 。TRIM28的过呈现则上升了FASN的泛素化可可可挥发。以至于，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化修饰语可市场竞争性遏制SNX8-TRIM28复合材料物与FASN血清的互不效果，因而降低了FASN血清的可可可挥发，驱动肝癌的发现和不断发展。

图7 ZDHHC20借助与FASN和SNX8-TRIM28和好体主动的主动使用市场竞争来提升FASN核蛋白的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证FASN棕榈酰化位点变动对肝癌干扰

末尾，深入分析安排与探讨了FASN球蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其安全性的干扰。孩子 发觉将这两种位点转变为丝氨酸应该减低FASN球蛋清的安全性，增强学习其泛素化降解塑料，并减低肝癌細胞的增值质量质量。除此之外，人肝癌安排中ZDHHC20和FASN球蛋清的呈现质量少于普通安排，体现了ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生壮大中起着重要的功效，ZDHHC20适用于为肝癌医疗的风险靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN可降解并抑制性肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者给予半胱氨酸-S棕榈酰化装饰核营养物质组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色修复表达，拜谱海洋生物可带来了服务最齐面、科技制度最稳重的脱色修复表达编服务，还有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total钝化恢复原、分离巯基，力助一系例小文章发表过。里面棕榈酰化掩盖蛋白质含量质组不是我司首届面世、中国国内真正完善企业化的或迎特点的产品，沉积了充沛的项目流程丰富经验，完成了在其他种类、其他3d模型、其他企业中的高效率排除，棕榈酰化修饰语位点总值验出量达到20000+，上限已强化40000+。欢迎大家咨询！

参考选取文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5