球营养物质S-棕榈酰化就是一种长见的英译后突显，它加入了球营养物质的疏水溶性，在缓解球营养物质运输业、准确定位和的功能缴活地方表现至关重要要功用。棕榈酰化采用不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与球营养物质的不同半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接一起，这一种突显由一题材称之为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转到酶的酶催化剂的能力的，他们酶带有标志的意思性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球淀粉酶家族性的员工参与性各式各样生理问题和方面的问题步骤，如藏青黑素瘤、多囊肾病等，但在肾植物纤维化造成趋势中的功用并不明显。 2025年10月4日佛山医科二本大学惠州老百姓医生王琪公司在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发过了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的的科研文章标题，实验设计了球胆固醇棕榈酰化在肾黏胶植物纤维素化中的用处简答意向差向异构。从差向异构上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其改变到质膜和那么的刺激至关重点。HRAS棕榈酰化力促了MEK/ERK的上下游磷硝化的功效，相结1步刺激了RREB1，增加了SMAD与Snai1顺式调节区的搭配。的科研最终是因为，ZDHHC18在肾黏胶植物纤维素化中起着至关重点的用处，共为战胜肾黏胶植物纤维素化提供数据了意向的治愈靶点。

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1.ZDHHC18在CKD客户食物纤维化肾脏中调涨

在慢牲肾脏患病（CKD）病患者的显微激光切肾脏子样表中查测到ZDHHC18的描述。与其植物玻璃玻璃食物纤维素化肾结构优于，CKD子样表界面屏幕上表示出清晰的间质植物玻璃玻璃食物纤维素化和肾小管挤压伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）印染法验证了这方面（图1，A-D）。免疫细胞结构化学上界面屏幕上表示，ZDHHC18在非肾植物玻璃玻璃食物纤维素化结构中的描述极小，但在植物玻璃玻璃食物纤维素化肾脏有敏感的印染法，重要是在扩张性的近端小分液漏斗，小管径衬平扁薄的上皮，都没有刷状界线（图1，A和B）。曲线归回定量分析界面屏幕上表示，ZDHHC18描述与α-SMA和波形参数蛋清技术呈强正一些（图1，J和K），表示ZDHHC18在肾植物玻璃玻璃食物纤维素化中起重要要效果。

图1 ZDHHC18在CKD患儿肾脏中的表达方式有明显增多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）炎症因子聊天不足Zdhhc18仰制肾纤维素化

Zdhhc18生活先决条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）诞生时还没有任何人很深的超时，反映出TEC中Zdhhc18的特情人不足没形成小鼠的表型变换。加载UUO的生活先决条件下（图2A），Zdhhc18敲除重要有效改善了肾脏基本特征并减掉了肾小管软组织伤害，如H&E着色已知（图2 B-C）。与假差表组相比较，受UUO影响力的小鼠表現出很深的神经癌人体神经肿瘤神经组织外基本材料（ECM）聚集，但Zdhhc18的小管特情人不足削减了肾脏的软组织伤害水平（图2 B和D）。还有，UUO调涨了α-SMA+肌成氯纶素神经癌人体神经肿瘤神经组织的间质聚集，但Zdhhc18敲除重要削减了α-SAM+肌成神经癌人体神经肿瘤神经组织的调涨（图2 B和E）。免疫力荧光浅析界面显示，UUO诱发了位置内皮间充质被转化（EMT），如底材膜上残留物的TEC及及上皮神经癌人体神经肿瘤神经组织标注物E-cadherin和间充质神经癌人体神经肿瘤神经组织标注物Vimentin的共表现已知。因此，Zdhhc18敲除抑制作用了这般位置EMT重大进展（图2 F）。理论研究表明Zdhhc18敲除削减了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表现，并减掉了间质α-SMA+肌成氯纶素神经癌人体神经肿瘤神经组织的數量（图2 H）。宫颈炎症减掉与成品氯纶素神经癌人体神经肿瘤神经组织滋养减掉共同参与形成Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶素化减掉。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18短缺遏制UUO诱导型的小鼠肾仟维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18保持HRAS的棕榈酰化和膜wifi定位

对物种进化ZDHHC18/HRAS做好了原子核指导养成，以制定能够 响应的程度。养成结局得出结论，ZDHHC18与HRAS互相的整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18也可以与这三种类形的RAS整合，但只能有HRAS在ZDHHC18的离子液体剂的作用发放生棕榈酰化响应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18利于了HRAS的棕榈酰化，当中ZDHHC18的上浮高难度技巧高（图3C）。这个信息得出结论，肾仟维化过程中 中HRAS棕榈酰化的离子液体剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不印象力HRAS的表明方式方法平均情况，但肯定较低了UUO和FA引发沙盘模型中HRAS的棕榈酰化平均情况（图3，D和E）。在HK-2神经元核中，酰基生物学素交换现场实验得出结论，敲除ZDHHC18或也可以通过2-BP调节ZDHHC18亲水性也可以以减少TGFβ1热血神经元核中HRAS的棕榈酰化，而不印象力HRAS的表明方式方法平均情况（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18差异性较低了HRAS在HK-2神经元核中的膜追踪准确定位（图3H-I）。分析得出结论，也许棕榈酰化不印象力HRAS的表明方式方法，但它肯定印象力了HRAS的膜追踪准确定位。

图3 ZDHHC18控制的HRAS棕榈酰化决定其膜定位功能

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18能够HRAS的棕榈酰化增进环节EMT

进这的一步理论研究出现，在FA和UUO 开刀成脂的肾弹性钎维化3d模型中，HRAS的棕榈酰化平均水平慢慢地提升（图4，A和B）。只为进这的一步系统阐述这机制化，从Hras敲除小鼠和过表现的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮肿瘤生殖神经神经元核（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，让我们发掘TGF-β1扩大了HRAS的棕榈酰化。最后，HRAS中的C181S和C184S基因变异可以说基本避免了HRAS棕榈酰化（图4E），并观擦到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异避免了TGFβ1成脂的姿态发生变化（图4F）。不仅TGF-β1成脂的上皮肿瘤生殖神经神经元核标准牌物表现变动外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还控制了间充质肿瘤生殖神经神经元核标准牌物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮肿瘤生殖神经神经元核标准牌物的变动和ZDHHC18过表现发生的间充质肿瘤生殖神经神经元核标准牌物调整被避免（图4，H和I）。这样的数据信息证明，TGF-β1成脂的要素EMT是需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖性的行为带动肾弹性钎维化。

图4 ZDHHC18在调节作用HRAS棕榈酰化可以淡化一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本科学研究阐述了ZDHHC18依据催化反应HRAS棕榈酰化在肾玻璃弹性纤维材料素素化中的重要的影响。敲除Zdhhc18抑制作用肾玻璃弹性纤维材料素素化程序运行，擦肩而过表达爱则诱发玻璃弹性纤维材料素素化。于此，HRAS棕榈酰化位点的变动可消掉其促玻璃弹性纤维材料素素化因素。这样发掘为肾玻璃弹性纤维材料素素化的开展给予了新的未知靶点。

ZDHH18能够调节作用HRas棕榈酰化增强肾氯纶凝成用摸式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供物品最齐面、工艺指标体系最熟透的钝化抹除突显系列拜谱生物物品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total被氧化保存、解离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现蛋白酶质组是小编司第二家研发推出、我国国内独一无二旺盛期商业运作化的或迎优点货品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比期刊论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.