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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪液微菌物排泄组学包括肠内微菌物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物AAA分泌与躯干脂肪含量相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物检测工程涉及到代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA新陈代谢与女性身体乳酸堆积物业内

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法肠腔

接加起来来科学试验报告证明格式口服药摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重可以抑制脂质人体细胞沉积、有效降低小鼠身高体重增多,且4HPAA可消减脂质人体细胞人体细胞肥大和肝脂质人体细胞男变女,作著进几步确认4HPAA和3HPP靶向药物肠管结构。为确认这一些排泄物是否需要会发生变化肠管微海洋菌物发酵工程发酵工程组以完成其抗肥胖病目的,对小鼠做好了期限为 7 天的调理科学试验报告,探测二者的微海洋菌物发酵工程发酵工程组。结论展示,不管是食品营养健康习惯(正确食品营养健康习惯或HFD)怎么样去,在4HPAA或3HPP调理前后的都没突出的微海洋菌物发酵工程发酵工程组异同(图2a)。适合准备的是,各个HFD伺养的小鼠的微海洋菌物发酵工程发酵工程组组合成一样,但在HFD伺养和正确食品营养健康习惯伺养的小鼠中间观查到能比大的异同(图2b),这一些结论表示,食品营养健康习惯是应响肠管微海洋菌物发酵工程发酵工程组组合成的常见情况,而单独的的4HPAA、3HPP或4HPP的应响比较小。

图2 4HPAA和3HPP自主于微怪物组防冶肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养限制急缓慢性炎症病变

关键在于解析4HPAA怎样才能在肠胃中充分利用帮助以防高血压,小说家较为了HFD伺养的小鼠肠胃组建转录组。RNA测序(RNA-seq)呈现直肠组建中含4二个调涨和64个变动的转录本,因数改变以上2倍(图3a)。dna集聚集解析阐明参入脂质降解组织结构细胞系排泄率转化的方法,是指单羧酸降解降解组织结构细胞系排泄率转化、多余脂肪酸酸降解降解组织结构细胞系排泄率转化、甘油三酯降解组织结构细胞系排泄率转化、多余脂肪酸酸降解组织结构细胞系排泄率转化和脂质氧化的,都受调节(图3b)。在脂质吸纳和降解组织结构细胞系排泄率转化中起帮助的两个dna的转录,是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用到4HPAA除理的HFD伺养小鼠的直肠中减轻。dna集聚集解析还呈现B组织结构细胞系介导的响应和数据信息减弱促进(图3b),近乎所以调涨的dna都被显示代码免疫抗体球血清或B组织结构细胞系数据信息系数。组建病理报告学进一次核验4HPAA的治疗的HFD伺养小鼠具体表现出上皮详细可用性促进和疾病避免(图3 c-d)。

图3 4HPAA控制可缩短小肠上皮的慢性病宫颈炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

直肠的枯草芽孢杆菌制品学组与肥嘟嘟的疾病症状进度增进涉及到,人间和啮齿海洋菌物制品的学习都证明怎么写了这一点儿。直肠的枯草芽孢杆菌制品学概率性实现其新陈消化吸收的影响肥嘟嘟的的发展和进度。的枯草芽孢杆菌制品学新陈消化吸收物的变种性概率性因分为群、动物群或是菌株而异,这表达了各个序列中的枯草芽孢杆菌制品学组与肥嘟嘟相互之间不一样的连接。

拜谱个人心得体会

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符合论文文献综述:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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