多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌肉瘤细胞中的 B7-H4 使得肉瘤进步

作家形成没事种原位乳腺纤维炎恶性肉瘤核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体组织膜核核注射到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵偏态调节了免疫系统组织膜核的功能一切正常的小鼠的肉瘤滋生（图1 a-b），与 WT 肉瘤好于，在 B7-H4-KO 肉瘤中检测工具到太多的肉瘤侵润性 CD8+ T 人体组织膜核核，TNF-α 出现上升（图1c）；因此，B7-H4-KO 肉瘤结构有太多的干人体组织膜核核样 TCF-1+CD8+T 人体组织膜核核和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 人体组织膜核核（图 1 d-g）。等数据报告说明内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维炎癌中具备有免疫系统组织膜核调节效应。

图1 乳线癌生殖细胞中的 B7-H4 推进癌症进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体化学降解

PTM 调理血清质维持性和亚体肿瘤人体细胞品牌定位。能够药学学阻隔人乳房增生癌 MDA-MB-468 癌体肿瘤人体细胞中区别多个类型的 PTM 采取了选择，看见棕榈酰化能够抑药物药物中药药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效较低了 B7-H4 血清水平面（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑药物药物中药药品），可有利于B7-H4 血清的增长（图2 b-f）。为此，棕榈酰化能维持多个小鼠与人乳房增生癌癌体肿瘤人体细胞中的 B7-H4 血清形容。其他，能够增多溶酶体能够抑药物药物中药药品或溶酶体助消化酶能够抑药物药物中药药品，可救活2-BP致使的B7-H4生物光降解（图2 k-m），原因分析B7-H4 能够棕榈酰化不被受到溶酶体介导的生物光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害癌症天然免疫

利用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）为显著消减了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT不同于，C130A B7-H4免受2-BP引发的蛋清质可降解，说C130 的棕榈酰化而对于持续 B7-H4 稳定可靠性至关关键（图3 b-c）。 进一个步骤在mRNA表述、微生物素交换法（ABE）、免疫生殖上皮组织体細胞共沉垫（CO-IP）、过表述或shRNA敲低等形式（图3 d-i），设定ZDHHC3是 B7-H4 的重要棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌类别中，肿癌衍生亦减弱（图3 j-k），肿癌浸泡性 CD8+ T 生殖上皮组织体細胞的量和比重都有点增强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖上皮组织体細胞能力变高，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖上皮组织体細胞样 T 生殖上皮组织体細胞的增强（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 相对稳定 B7-H4 并介导 T 生殖上皮组织体細胞减弱，于是使用肿癌重大进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以有害癌肿免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

内容工作小结

PTM 会影响力血清质的特征，使给定血清质要能对人体组织细胞在于和外源刺激作用展开能力顺应。棕榈酰化在各种各样小鼠两个人乳腺癌癌人体组织细胞中就是本身独家的 PTM，可确认血清的平衡的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的分解塑料，此新机制提供了二者靶点手段：首种是靶点癌肿 ZDHHC3 以去掉 B7-H4 棕榈酰化，可以受到破坏 B7-H4 血清的平衡的性；2、种选购是靶点溶酶体，促使 B7-H4 分解塑料1，可以改善 B7-H4 传达癌肿的女性。

拜谱个人总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应还原系统、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化表达血清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考生资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.