心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

深入分析可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状主血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食与众各不相同餐饮疗法搭配，高胆固醇高（HC）餐饮疗法搭配介导冠状冠状主血管粥样疏松，用得填充胆碱（HC/HC）的HC餐饮疗法搭配展开消炎药进行治疗后，冠状冠状主血管粥样疏松得出了有些治疗（图1a）。非靶向疗法新陈产生组学提示 与众各不相同喂食因素下血浆新陈产生组的从根本上来说性重造（图1b-c），16SrDNA提示 与直肠微怪物分组成增加涉及到的英文（图1d）。非靶新陈产生组司法鉴定出了ImP，的直肠菌群新陈产怪物，与HC宝宝喂养时冠状冠状主血管粥样疏松高强度涉及到（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与餐饮疗法搭配调控后直肠微怪物模样学的发生改变涉及到的英文（图1h）。

图1 非靶向治疗分泌组学探求了 ImP 就是种与血管粥样硬度各种相关的微海洋生物群信任性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患得亚药学检验冠脉血管粥样软化的受试者和105名都没有冠脉血管粥样软化的对比者，靶向治疗产生转化组学化学发光法ImP名词解释相关内容产生转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆备样中的含磷量。与对比组相对比，亚药学检验冠脉血管粥样软化个体户的血浆ImP浓硫酸密度选购性增高（图2a）。在不同于序列中，ImP浓硫酸密度与冠脉血管粥样软化和冠脉血管粥样软化成度内产生 线形网络布尔代数线形网络关联关系性（图2b-d），确认ImP与尽早冠脉血管粥样软化内的关联关系性。 现在来研发了ImP与已来确定的气毛细血管不安全条件期间的有关。在此三个序列中，ImP与饭前血糖和不好核心排泄特殊性随便有关系，例如高敏C作用淀粉酶酶（hs-CRP）不断提升、孕妇体重平均值（BMI）、内脏器官脂质、高血脂十分、心肌梗塞值或高硬度脂淀粉酶酶（HDL）-胆固醇升高减低（图2e-f）。在优化了三个序列中的一般不安全条件后，较高的ImP技术与关键主冠状动脉粥样硬底化结剧独立自主有关系（图2g），取决于高ImP技术是主冠状动脉粥样硬底化安全隐患不断提升的技术指标。

图2 .ImP与人间亚临床药学血管粥样通户相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进每一步探究ImP对冠脉血管粥样软化的反应、因果关联，在冠脉血管粥样软化易感小鼠的食用水下灌根ImP之后发现，ImP补剂加大了主冠脉血管及根上的冠脉血管粥样软化发展前景，而没反应巡环甘油三酯或提子糖渗透压（图3a-b）。最该要留意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠血中彰显促炎性Ly6Chi 四核cpu肿瘤细胞系、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）肿瘤细胞系（图3c-d）加大，这与促冠脉血管粥样软化的环境有关于。 用ImP整理8周的小鼠主动权脉的scRNA-seq体现 成纤维棉上皮肿瘤細胞、内皮上皮肿瘤細胞和免疫细胞細胞上皮肿瘤細胞的比较总数加入（图3e），且含有较多细菌感染关联信号通路（图3g）。在不足T上皮肿瘤細胞和B上皮肿瘤細胞骨髓的小鼠中，ImP诱骗冠状动脉粥样硬底化的专业能力相关性减少（图3f），确保ImP的发病缘由与免疫细胞細胞不起作用的提高相关的。磷硝化作用遮盖组学进的一步探讨mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP上升主冠脉粥样硬底化易感小鼠的主冠脉粥样硬底化和混身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向药物分解组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的膳食纤维质组学、表达组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

对比医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w