非人工B-1a内部是胃中最快”执勤”的免疫抗体系统卫士2，靠终生自的更新保持免疫抗体系统动平衡机。TCF1与 LEF1这对转录分子，过去了被看作T内部“混干打开”，当初被否认不一样是B-1a内部的“活力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）实验所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究分析效果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1癌细胞中的能力

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单生殖细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中取得把你想表达出来，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体受损细胞中表达出来最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不良反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足不良影响B-1a体细胞转化成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高描述且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a人体细胞提高

2 、TCF1-LEF1调节B-1a肿瘤细胞的自主版本更新工作能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育异常现象，以及自我认识提升缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性拉低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a血细胞的自我价值升级更新所需要

3 、TCF1-LEF1控制B-1癌神经元分泌与干癌神经元样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过管控MYC依懒的分泌途经为B-1a人体细胞的自己游戏更新展示力量适配(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1细胞系IL-10引起与免疫力调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在使得IL-10有和保证PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1力促 B-1a 精神元产生了IL-10并操作中枢系统化精神系统化疾病

5 、TCF1-LEF1监测体细胞核样年龄层、控制耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干肿瘤细胞样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少缓和干内部样B-1内部的发肓并力促内部耗竭

6 、科学家生态学学寓意：TCF1-LEF1的免疫抗体缓解与生态学标示物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生妇科感染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的初步判断标制物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节为控B-1a组织细胞免疫力回应逐项为检测因素物

内容个人总结

本科研平台阐述了TCF1和LEF1要怎样完成可以调节MYC依赖性的分泌手段和IL-10存在来维系B-1a上皮内部膜的干性皮肤和可以调节功效。然后科研者还在继续人类历史胸膜染病病号中感觉了一大类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样上皮内部膜团队，这样感觉不只说简明扼要先本能性B上皮内部膜生态学学重大意义，也为相关的重大疾病的原因和诊治出具了说法数据。

拜谱工作小结

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多研究方向应用软件情景覆盖住，为根本教育科研与临床治疗应用提供更灵活、更全面的单细胞膜应对方案怎么写。欢迎咨询！

参考价值资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0