丙二酰辅酶A对于的分解率分解物，往往是人体脂肪含量添加的核心，也是线粒体人体脂肪含量酸（FA）β防氧化的关键因素的调高要素，在以脂质分解率非常为有特点的恶意脂肪肉瘤中展现关键因素的用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向药物个性检测技术服务。

日文网站标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语题头：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

买家院校：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

科学研究材质：肿瘤组织、细胞系

拜谱供应高技术：丙二酰辅酶A靶点开发、丙二酰化掩盖组

新技术行车路线：

分析然而

1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌组织安排中提升并有助于良性肿瘤新进展

丙二酰辅酶A靶向药物订制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A标准在PCa集体中偏高并力促良性肿瘤发展

2.MLYCD经由需要量丙二酰辅酶A阻止重头乳酸绘制，破碎线粒体和内质网准稳态

GSEA介绍显视MLYCD表现与皮脂消化吸收信号通路相关的（图 2A）。MLYCD过表现细胞核中FFA、TG情况及脂质积累削减，敲除或丙二酰辅酶A除理则不同，Mlycd-PKO小鼠排头兵腺阻止都有内似结果呈现（图 2B-E）。转录组和球营养素组显视过表现MLYCD影响力脂、糖、胺基酸消化吸收相关的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD实现需求丙二酰辅酶A缓和上上下下脂肪细胞转化，毁损线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的体现克制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调控Ran血清的赖氨酸丙二酰化

论文个人心得体会

本研究探讨在PCa组织安排中显示丙二酰辅酶A的出错日常积累，一般是因MLYCD表明的调低，催进了DNL和重语言编程消化吸收，确保了ER准稳态和线粒体职能，因此催进了PCa的重大进展。不仅如此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）催进了Ran K141丙二酰化，因此减弱了AR核转位和转录活力，从而催进PCa的进展和对敌雄激素类的抗药理作用（图4）。此种管理机制为中晚期PCa给出不确定性可信度医治靶点。

图4 MLYCD调节的丙二酰辅酶A危害良性肿瘤近展的体制

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物制品作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、修饰语淀粉酶质组学、基础代谢组学、转录组学和靶点代谢率高端定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

南京大专专业第1 其他诊所周利杰联合技术华北科学大专专业同济医学专业院其他同济诊所谌科老师的管理团队，南京市中国人民诊所陈朝辉老师的管理团队从解决方法临床实践话题入手，长久努力于泌尿体统恶性肿瘤实验邻域，在根治耐受性与产生重程序语言领域获取没事一系列技术成果，涉及实验文章提出于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专业学术期刊。

借鉴文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.