
英文翻译副标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
英文版版头:高尿酸偏高血症中肠管菌群功能紊乱能够 激活开通NLRP3炎症病变小体增强肾磨损
杂志期刊:Microbiome
2023年后果细胞:13.8
公布时:202四年6月
顾客方:华南地区医科学校生
探究食材:大鼠肾脏结构
拜谱具备枝术:MT1000分子生物学全靶消化吸收组学在线检测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
做者利用敲除尿酸偏高酶(UOX)建立联系HUA大鼠对模型。HUA大鼠表現出很深的肾功用障碍性、肾小管神经损伤、人造纤维化、NLRP3宫颈炎症小体激活开通和肠深层功用磨损。成了分析HUA对肠内微生物学学工程群的不良影响,做者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比较大鼠的大便参与了16S rRNA测序,以呈现组间肠内微生物学学工程群落显著特点的相互影响。
PCoA定量了解出现了组间微海洋生物工程群落的相应分离出来(图1A)。在门平均含量上,WT和UOX−/−大鼠的胃肠道微海洋生物工程群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和倾斜菌门(Proteobacteria)结构(图1B)。与WT大鼠好于,UOX−/−大鼠的倾斜菌群为显著加入,而厚壁菌门才能减少(图1C和D)。的使用LEfSe定量了解,在属平均含量上检验组间距离高的畜禽粪便沙门氏菌区分群(图1E)。LEfSe定量了解結果出现,在UOX−/−大鼠中生物含有了还有结肠杆菌以内的6个沙门氏菌属,而在WT大鼠中生物含有了并且两大类群(图1G-N)。
最后,应用KEGG注脚和功效聚集,鉴定会出了UOX−/−和WT大鼠两者表现形式出各种不同聚集平均水平的29个功效分类(图1O)。直得需要注意的是,与肠源性高血压毒物相应的的功效,以及色氨酸和苯丙氨酸消化吸收,在UOX−/−大鼠中增强。最后,KEGG通道深入分析还表示,受HUA串扰的微海洋枯草芽孢杆菌技术群与细菌病毒侵蚀上皮神经细胞增强和丁酸盐消化吸收少关与。并评估报告格式了HUA给予的肠管微海洋枯草芽孢杆菌技术群减退对肠管防御系统功效的影晌(图1P-T)。上面提出的,以上但是呈现UOX−/−大鼠的HUA利于肠管微海洋枯草芽孢杆菌技术群减退和肠管防御系统功效毁坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分泌物或者是肠-肾轴的决定性导电介质,故而在肾脏良好中起决定性影响。直肠微动物组的KEGG功效預測介绍但是体现了,HUA诱惑的直肠菌群紊乱增高了直肠源性肾衰竭黑色素的引起。故而,作著的使用大范围靶向治疗分泌组学介绍来想必UOX−/−和WT大鼠的肾脏分泌组学功能。OPLS-DA三维模型但是表示WT和UOX−/−大鼠相互间都存在很大的分離(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择现状下,WT和UOX−/−组相互间共鉴定会出266个性别差异分泌物。当中,与WT组想必,UOX−/−大鼠的180个分泌物上涨,86个分泌物上涨。
材料进行分类最终展现,这一些新陈新陈细胞代谢物核心都属于碳水单质、肽以至于累似物、核苷、核苷酸以至于累似物、有机质酸以至于延伸产品物、鞘脂、糖以至于延伸产品物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在发生变化的新陈新陈细胞代谢物中,类型高血压毒性,属于硝酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。已发现这一些毒性中的基本数由来于可以使肠胃微海洋生物群对属于色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的合理膳食芬香单质的新陈新陈细胞代谢。
利用KEGG行业进一大步的一个脚印探讨性别相互影响的基础基础转化分解物(图2C)。与肠内生态学学工程组完全一致,性别相互影响基础基础转化分解物的KEGG环路探讨显视,UOX−/−大鼠的色氨酸基础基础转化分解调整。另外,UOX−/−大鼠的酪氨酸生态学工程炼制、嘌呤基础基础转化分解、二甲苯酸基础基础转化分解、半胱氨酸和蛋氨酸基础基础转化分解、TCA巡环和cAMP手机信号电荷转移也调整,而复合维生素转化和分解、硫胺素基础基础转化分解和嘧啶基础基础转化分解下跌。进一大步的一个脚印对其进行Pearson相应的性探讨,熟知性别相互影响菌群与基础基础转化分解物两者的社会关系(图2E)。
除此以外,分解物与肾脏表规格的对应性阐述体现,此类胃肠源于的肾衰竭毒物与UA水静谧肾脏表规格有好强的正对应(图3左)。差别的菌群、差别的分解物和肾脏表规格期间的对应性也体现在wifi网络中(图3右)。此类结局反映,UOX−/−大鼠胃肠源性肾衰竭毒物的上浮将会参与者了HUA诱骗的肾软组织损伤。
己经,笔者采用粪菌移殖等科学实验呈现了HUA微动物群在促使肾挫伤、触及肾NLRP3发炎小体的重置和破坏肠防御系统完全性中的的功效,并单位证明HUA菌群重置NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾挫伤和肠防御系统挫伤愈演愈烈的问题。
图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性高血压毒物正相关加入
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各种不同数据统计集联办解析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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