癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译微信标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版种类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、大部分探究后果

1.ACOX1 变动并与 CRC 发展涉及

为了让判别在结肠道淋巴癌肿發生中发挥出来重点使用的分解有关系表观遗传，小说拜谱生物对出自各种不同数据资料表格集的通常1000个CRC中2756个分解有关系表观遗传的转录的级别做好了实际的分折一下，收录癌症晚期表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传形容整体(GEO)。然而，还对出自药学药理核脂肪酸组淋巴癌肿实际的分折一下连盟 (CPTAC) 数据资料表格集和本学习中的药学药理样版化学发光法质谱 (MS) 的通常100个CRC中的那些分解有关系表观遗传的核脂肪酸的级别做好了实际的分折一下。凭借相同实际的分折一下选了 CRC中确实不错转换的 11 个分解有关系表观遗传（图 1）。实际的说，ACOX1是独一的分解限速酶，被认定使用于下一步实际的分折一下（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC进步有关系（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可固定 β-catenin并凭借PA增加其转录催化活性

想要摸索ACOX1上再降整的CRC有关于集体移动数剧信息传输，在TCGA参数表中来进行了dna集含有介绍 (GSEA)。GSEA 提示 ACOX1与Wnt移动数剧信息传输负有关于。与此时，公益性参数表中ACOX1级别较低的良性肿瘤集体和移动模本中β-catenin靶dna调整，这在集体调查中受到进一大步得知。然而，在集体动力探测调查中表明，ACOX1的太过表明抑制作用了CRC集体的动力，而β-catenin的太过表明可解救这类情况发生，进一大步研究分析表明ACOX1再降可用PA不稳定性 β-catenin蛋清，导致资料其转录活力（图2）。

图2 ACOX1的受损可稳定可靠β-catenin并在PA增強转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制作用β-catenin的泛素化溶解

事先的深入分析方案取决于，PA是核膳食纤维棕榈酰化的底物，但是核膳食纤维棕榈酰化可以优化核膳食纤维-核膳食纤维能够 影响。本深入分析方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中实现否认。PA 和棕榈酰化遏溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別加大和遏制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显语。2-BP棕榈酰化的遏制也降低了了β-catenin的丰度，并加速β-catenin多泛素化（图3）。这一些数据文件取决于，β-catenin核血清的动态平衡性可以经过新棕榈酰化突显语来设定。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 社会结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

只为能让确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的有关的性，笔者对地球淀粉酶质图谱（HPA）数值密集的搭配提高样品进行了临床实验样品的免疫检测结构化学工业，并查证了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负有关的性还有 ACOX1 和 β-catenin两者的负有关的性。笔者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于这原因 CRC 中紊乱。只为能让好地查证相应查看结论，分类整理了24个所以，金星由于这原因 CRC 样品 (T) 还有最靠近的平常小肠结构 (N)。这CRC样品中 ACOX1 淀粉酶强势以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 强势添加（图 4）。虽然，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负有关的性还有β-catenin与DUSP14两者的正有关的性也在CRC样品中赢得进步核实（图4）。以上上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新进展中起着是重中之重性的反应，与此同时 Nu-7441能用调控 DUSP14-ACOX1-PA被选为医疗CRC 的隐藏的策略。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

代谢转化物不错改善球高球球血清的汉语翻译后遮盖，如PA不错遮盖球高球球血清棕榈酰化，改善球高球球血清职能。本实验发掘好几回种新的β-catenin球球球血清遮盖——棕榈酰化，还有棕榈酰化改善β-catenin动态平衡性的缘由，这补点了我们大家对经点β-catenin球球球血清信息除极的熟知 。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 腐蚀复原、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴论文毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.