在气动脉血液肠道重大病症的僵化起病率考核措施中，蛋清S-亚硝基化正越来越展示出出其特有的政策调控用。S-亚硝基化有的是种重要性的蛋清质当地翻译后修饰语方试，在增加蛋清质的设备构造和能力键，参于很多种身理和病理报告进程。在气动脉血液肠道重大病症中，蛋清S-亚硝基化的用非常明显。它不仅仅参于了动脉血液均匀肌组织血细胞的增值、转至和凋亡，还引响了心肌组织血细胞的缩紧和舒张能力键。近三年以来，积极自觉脉瘤和阁层是 气动脉血液肠道重大病症中的重要高合并症，其起病率考核措施总是很受中医药知识界关注公众号。202几年12月18日，深圳省心脑动脉血液用药突出调查室副主任季勇博士生导师在Circulation上在线播放收录了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，小文章按照生物工程素交换法运用高效液相色谱-并联电阻计算质谱法鉴定结论并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极自觉脉瘤和阁层进展中的用，为气动脉血液肠道重大病症的治療带来了新设想，含有巨大的使用发展前途。

英语怎么说主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

分析相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、具体研究方案结果显示

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和隔层中增大

关键在于测评SNO在主動的脉瘤和隔层中的的功效，选择怪物素交换软件和高效液相色谱并联电阻计算质谱去分析接管受主動的脉隔层微创的朋友和注谢器了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動的脉去了无偏需求。可是看到了7种S-亚硝基化的胆固醇质，至少主動的脉隔层朋友的主動的脉样本量及外周血单核心神经元中SNO-Septin2水平方向同质性提升，在注谢器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動的脉至样同质性提升，因此经由质谱鉴别及点突然变化小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在被动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO很大提升

02.SNO-Septin2加料AngII分析的积极脉瘤

要想研发SNO-Septin2在自动脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大致相同体检提示 ，Cys111转变有效消减了Ang II介导小鼠腹自动脉肾上区腔内扭转，并大大提高了自动脉瘤的造成率。 经腹超音波影像和临死前测定感觉，Cys111转变诱发腹自动脉的直径有效的减小，也没有发现非常复杂的自动脉瘤表面，要素学看提示 Cys111转变有效提高了自动脉导电介质转性/半层和腔内血栓。 免疫抗体荧光提示 Cys111转变小鼠总体目标栽培基质金属件肽酶(MMP)活性氧大大提高，巨噬細胞侵润提高。 这些报告反映出仰制SNO-Septin2会制止自动脉瘤的發展（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2调低活跃脉瘤

03.巨噬上皮血细胞Cys111突变的抑制作用SNO-Septin2，并经由禁止血液宫颈炎症和上皮血细胞外栽培基质（ECM）可降解缓减自觉脉瘤

在巨噬体上皮血上皮癌神经元系中，Septin2的Cys111变异特殊减轻了自觉脉瘤的严重性限度，限止了延展能力蛋白质的可光降解，减轻了整体的MMP渗透性和自觉脉瘤疾病中巨噬体上皮血上皮癌神经元系的募集。要想探讨SNO-Septin2在巨噬体上皮血上皮癌神经元系中功能与自觉脉瘤發育的原子系统，采样了两列经Ang II穿刺28天的小鼠自觉脉团队展开RNA测序解析，以确定好SNO-Septin2在巨噬体上皮血上皮癌神经元系中引致的转录组转变 。染色体核心生物富集解析屏幕上显示，SNO-Septin2操作疾病症状和ECM可光降解。除此之外，留意到Cys111变异引致小鼠自觉脉团队中三种疾病要素的极大减少，包涵恶性肿瘤损伤要素-α (TNF-α)、白体上皮血上皮癌神经元系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想校验以下没想到，酶联天然免疫法聚合物酶链症状和ELISA显示， Apoe -/-小鼠巨噬体上皮血上皮癌神经元系中的Cys111变异特殊减轻疾病要素，包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。天然免疫荧光判断是因为巨噬体上皮血上皮癌神经元系Cys111变异会造成自觉脉团队MMP9减轻。总的认为，骨髓移殖科学研究显示巨噬体上皮血上皮癌神经元系中的Cys111变异在自觉脉瘤的进展中起保护措施功能（图3）。

图3.巨噬细胞核核中Cys111变异仰制SNO-Septin2，进行受限制毛细血管炎症病变和细胞核核外机质生物降解来缓解放松主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变采用RAC1/NF-κB径路缓减巨噬血细胞炎症病变和MMP9理解

反驳来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬体細胞（BMDMs），用TNF-α整理相结行RNA测序分享。KEGG含有显视SNO-Septin2影晌巨噬体細胞NF-κB无线警报环路。为明显SNO-Septin2调节做用NF-κB无线警报环路的制度，所采用共天然免疫乳浊液-质谱法需求Septin2的之间做用蛋清，对129个融入蛋清进行Reactome环路分享，报告显视SNO-Septin2进入Rho GTPase无线警报减压反射，在这当中分析方法最好是的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异相关性仰制了RAC1的缴活，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬体細胞碱化依靠于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB前提条件诱导性巨噬组织细胞真菌感染和移动

二、小 结

Septin2看作某种核心的神经元骨架球蛋白，在巨噬神经元中发挥出来着重点目的。可是，当其遭受到S-亚硝基化掩盖时，其的框架和工作几率会出现更改，行而直接影响神经元的日常生理学工作。各种掩盖几率造成 巨噬神经元在会去会去主动脉壁中的个人行为系统异常，催进发炎症状和血液壁的框架的破环。与此同时，TIAM1-RAC1轴看作神经元讯号转导的核心信号通路，与血液壁的平稳性和重新塑造密不可分涉及到。研发察觉到，当Septin2感受S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的明显增强，几率进一步的骤加快血液壁的损坏和重新塑造过程中 。此种察觉到为我国认识会去会去主动脉瘤和阁层的病发新机制供应了新的的视野。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 阳极氧化复原、游离于巯基血清质组学的检测贴心服务，欢迎致电咨询！

对比文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.